Ambroxol rompharm 15 mg/5ml, 100 ml

COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA

5 ml sirop (o lingurita dozatoare mare) contin clorhidrat de ambroxol 15 mg. 2,5 ml sirop (o lingurita dozatoare mica) contin clorhidrat de ambroxol 7,5 mg.

Excipienti cu efect cunoscut: sorbitol (E 420) 1,750 g si metabisulfit de sodiu (E 223) 1,50 mg pentru 5 ml sirop. Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

FORMA FARMACEUTICA

Sirop Lichid limpede, slab vascos, incolor, cu gust dulce-amarui si aroma de capsuni.

DATE CLINICE

Indicatii terapeutice

Ambroxol Rompharm este indicat ca secretolitic in tratamentul afectiunilor bronsice acute si episoadelor de acutizare ale bronhopneumopatiei sau ale altor afectiuni bronhopulmonare cronice asociate cu secretie anormala de mucus si afectare a transportului mucusului.

Doze si mod de administrare

O lingurita dozatoare mare contine 5 ml sirop (15 mg clorhidrat de ambroxol). O lingurita dozatoare mica contine 2,5 ml sirop (7,5 mg clorhidrat de ambroxol).

Doze
Copii cu varste cuprinse intre 1 si 12 ani
Se recomanda urmatoarele doze in functie de gravitatea afectiunii:

Copii cu varsta cuprinsa intre 6 - 12 ani: 5 ml sirop Ambroxol Rompharm (1 lingurita dozatoare mare) de 2 -3 ori pe zi.
Copii cu varsta cuprinsa intre 2 - 6 ani: 2,5 ml sirop Ambroxol Rompharm (1 lingurita dozatoare mica) de 3 ori pe zi.

Copii cu varsta cuprinsa intre 1 - 2 ani: 2,5 ml sirop Ambroxol Rompharm (1 lingurita dozatoare mica) de 2 ori pe zi.

Adulti, adolescenti si copii peste 12 ani
Doza recomandata este de 10 ml sirop Ambroxol Rompharm (2 lingurite dozatoare mari) de 3 ori pe zi in primele 2-3 zile, ulterior 10 ml sirop Ambroxol Rompharm (2 lingurite dozatoare mari) de 2 ori pe zi.
Pentru adulti, la nevoie dozele pot fi crescute pana la 60 mg clorhidrat de ambroxol (20 ml sirop Ambroxol Rompharm) de doua ori pe zi.

Mod de administrare
Ambroxol Rompharm trebuie administrat in timpul meselor. Ambroxol Rompharm nu trebuie utilizat mai mult de 4 - 5 zile fara recomandarea medicului.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la clorhidrat de ambroxol sau la oricare dintre excipienti.

Atentionari si precautii speciale pentru utilizare

Foarte rar s-au raportat leziuni cutanate grave, cum sunt sindromul Stevens Johnson sau sindromul
Lyell (necroliza epidermica toxica - NET) in asociatie temporala cu administrarea de expectorante cum este clorhidratul de ambroxol. Cele mai multe dintre aceste reactii ar putea fi explicate prin gravitatea afectiunii de baza si/sau a medicatiei concomitente. Daca apar noi leziuni cutanate sau leziuni ale mucoaselor, pacientul trebuie imediat reevaluat de catre medic si tratamentul cu clorhidrat de ambroxol trebuie intrerupt, ca masura de precautie.

Datorita posibilei acumulari de secretii traheobronsice, Ambroxol Rompharm trebuie utilizat cu precautie in cazul alterarii functiei bronhomotorii si cantitatilor mari de secretii traheobronsice (de exemplu, in cazul rar al sindromului cililor imobili).

Nu trebuie utilizat imediat inainte de culcare.

Ambroxol Rompharm trebuie utilizat doar cu precautii speciale (adica administrare la intervale mai mari sau administrare de doze reduse) in caz de insuficienta renala sau de boala hepatica severa. In cazul insuficientei renale severe, este de asteptat acumularea metabolitilor de ambroxol formati la nivel hepatic.

Deoarece mucoliticele pot distruge bariera mucoasa gastrica, ambroxol trebuie utilizat cu precautie la pacientii cu antecedente de boala ulceroasa.

La pacientii cu astm bronsic, initial, ambroxolul poate provoca bronhospasm. Ca urmare, se recomanda administrarea anterioara a unui simpatomimetic bronhodilatator.

Ambroxol Rompharm sirop contine sorbitol. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la fructoza nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Ambroxol Rompharm sirop contine metabisulfit de sodiu (E 223), care poate provoca rar reactii de hipersensibilitate grave si bronhospasm.

Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Utilizarea concomitenta a ambroxolului si antibioticelor (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina) determina o crestere a concentratiei antibioticelor in tesutul pulmonar.
Utilizarea concomitenta cu medicamente antitusive, de exemplu codeina, trebuie evitata deoarece acestea pot inhiba reflexul de tuse.

Fertilitatea, sarcina si alaptarea
Sarcina
Nu exista suficiente date privind utilizarea clorhidratului de ambroxol la femeile gravide. Acest lucru este valabil pana la 28 de saptamani de sarcina. In studiile experimentale la animal, clorhidratul de ambroxol nu a prezentat efecte teratogene (vezi pct. 5.3). Ambroxol Rompharm nu trebuie utilizat in timpul sarcinii decat dupa evaluarea atenta a raportului risc/beneficiu, in special in timpul primului trimestru de sarcina.

Alaptarea
Clorhidratul de ambroxol se excreta in lapte. Desi nu este de asteptat aparitia de efecte daunatoare la sugarii alaptati la san, nu se recomanda administrarea Ambroxol Rompharm mamelor care alapteaza.

Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Ambroxol Rompharm nu are nicio influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Reactii adverse

Reactiile adverse sunt clasificate in functie de frecventa, folosind urmatoarea conventie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai putin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile.

In cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.

Tulburari gastro-intestinale
Mai putin frecvente: greata, dureri epigastrice, varsaturi.

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Foarte rare: reactii cutanate severe cum sunt sindromul Stevens-Johnson si necroliza epidermica toxica (vezi pct. 4.4).

Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Mai putin frecvente: reactii de hipersensibilitate (eruptie cutanata tranzitorie, edem facial, detresa respiratorie, prurit), febra. Foarte rare: reactii anafilactice mergand pana la soc.

Raportarea reactiilor adverse suspectate
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionistii din domeniul sanatatii sunt rugati sa raporteze orice reactie adversa suspectata prin intermediul sistemului national de raportare la Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale: http://www.anm.ro/

Supradozaj
Simptome
Dupa supradozajul cu ambroxol nu s-au observat simptome grave de intoxicatie. Au fost raportate agitatie de scurta durata si diaree.
Ambroxolul a fost bine tolerat in cazul administrarii parenterale in doze de pana la 15 mg/kg si zi, iar in cazul administrarii pe cale orala in doze de pana la 25 mg/kg si zi.

Prin extrapolarea rezultatelor studiilor preclinice, dupa doze foarte mari pot sa apara: hipersalivatie, eructatii, varsaturi si scaderea tensiunii arteriale.

Tratament
In general, nu sunt recomandate masuri acute cum sunt: provocarea varsaturilor si lavajul gastric, acestea fiind de luat in considerare doar dupa doze foarte mari. Se recomanda tratament simptomatic si de sustinere a functiilor vitale.

PROPRIETATI FARMACOLOGICE
Proprietati farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutica: expectorante, exclusiv combinatii cu antitusive, mucolitice, codul ATC: R05CB06.

Mecanism de actiune
Clorhidratul de ambroxol, un derivat de benzilamina, este un metabolit al bromhexinului. Difera de bromhexin prin absenta unei grupari metil si prin introducerea unei grupari hidroxil in pozitie para- trans a inelului ciclohexil. Clorhidratul de ambroxol s-a demonstrat in diverse studii ca prezinta efecte secretolitice si secretomotorii. Creste secretia de surfactant la nivel pulmonar si creste activitatea ciliara. Aceste actiuni au drept rezultat ameliorarea secretiei si transportului mucusului (clearance mucociliar). Imbunatatirea clearance-ului mucociliar a fost dovedita in studii de farmacologie clinica. Stimularea secretiei si a clearance-ului mucociliar faciliteaza expectoratia si usureaza tusea.
A fost observat un efect anestezic local la testul ochiului de iepure care poate fi explicat prin proprietatile de blocare a canalelor de sodiu. S-a demonstrat in vitro ca ambroxol clorhidrat blocheaza canalele de sodiu de la nivel neuronal; legarea este reversibila si dependenta de doza.
In vitro s-a demonstrat ca eliberarea de citokine din sange dar si din celulele mononucleare si polimorfonucleare care delimiteaza tesuturi a fost redusa semnificativ de clorhidratul de ambroxol.
In studii clinice la pacientii cu angina, durerile faringeale si roseata au fost diminuate in mod semnificativ.

In medie, dupa administrarea pe cale orala actiunea sa incepe dupa 30 de minute si persista timp de 6 - 12 ore, in functie de marimea dozei unice.

Proprietati farmacocinetice
Absorbtie
Ambroxolul este rapid absorbit dupa administrarea orala. Concentratia plasmatica maxima se atinge la aproximativ 30 minute pana la 3 ore dupa administrare.

Distributie
Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 90% la doze terapeutice.
Distributia ambroxolului administrat oral, i.v. si i.m. din sange catre tesuturi este rapida, cea mai mare concentratie in substanta activa fiind la nivel pulmonar. Volumul de distributie dupa administrare orala a fost estimat la 552 l.

Metabolism si eliminare
Aproximativ 30% din doza de substanta administrata oral este metabolizata la trecerea prin primul pasaj hepatic. Astfel, clorhidratul de ambroxol este metabolizat primar in ficat prin glucuronidare si o mica portiune in acid dibromantranilic (aproximativ 10% din doza), cu exceptia unor metaboliti minori. Studii pe microzomi din celule hepatice umane au aratat ca CYP3A4 este izoforma predominanta responsabila pentru metabolizarea clorhidratului de ambroxol in acid dibromantranilic.

Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare a clorhidratului de ambroxol este de aproximativ 10 ore. Eliminarea totala are o medie de 660 ml/min, clearance-ul renal reprezentand circa 8% din clearance-ul total.
Grupe speciale de pacienti
La pacienti cu insuficienta hepatica, eliminarea clorhidratului de ambroxol este redusa, rezultand concentratii plasmatice mai mari de 1,3 pana la 2 ori. Din cauza concentratiilor terapeutice mari, nu este necesara o modificare a dozei.

Alte grupe de pacienti
Nu s-a dovedit ca varsta si sexul afecteaza proprietatile farmacocinetice ale ambroxolului in mod semnificativ din punct de vedere clinic si din aceasta cauza nu este necesara o modificare a dozei.
5.3 Date preclinice de siguranta

Datele nonclinice nu au evidentiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor conventionale privind evaluarea sigurantei, toxicitatea dupa doze repetate, genotoxicitatea si carcinogenitatea.

Toxicitate dupa doza unica Studiile de toxicitate acuta la animale au evidentiat un nivel scazut al toxicitatii acute.

Toxicitate dupa doze repetate
Studiile de toxicitate dupa doze repetate la doua specii de animale nu au evidentiat modificari determinate de substanta studiata.

Potentialul mutagen si carcinogen
Studiile pe termen lung la animale nu au evidentiat un potential carcinogen al ambroxolului.
Ambroxolul nu a fost supus unor studii ample privind potentialul mutagen; pana in prezent, rezultatele studiilor au fost negative.

Toxicitate asupra functiei de reproducere
Studiile de toxicitate asupra functiei de reproducere la sobolan si la iepure nu au evidentiat un potential teratogen la doze pana la 3 g/kg, respectiv 200 mg/kg. Dezvoltarea peri si post-natala la sobolan a fost afectata doar la doze mai mari de 500 mg/kg. La sobolan, nu a fost observata afectarea fertilitatii la doze de pana la 1,5 g/kg.

La animale, ambroxolul traverseaza bariera fetoplacentara si se excreta in lapte.

PROPRIETATI FARMACEUTICE
Lista excipientilor

Acid benzoic (E 210)
Acid tartric
Propilenglicol
Glicerol
Sorbitol lichid necristalizabil (E 420)
Metabisulfit de sodiu (E 223)
Zaharina sodica
Aroma de capsuni
Apa purificata
6.2 Incompatibilitati

Nu este cazul.

Perioada de valabilitate
3 ani A se utiliza in maxim 20 zile dupa prima deschidere a flaconului.

Precautii speciale pentru pastrare
A se pastra la temperaturi sub 25°C, in ambalajul original.

Natura si continutul ambalajului
Cutie cu un flacon din PEID prevazut cu capac cu inel de siguranta alb si o lingurita dozatoare dubla a 2,5 ml, respectiv 5 ml. Un flacon contine 100 ml sirop.

Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fara cerinte speciale.